Retinoblastoma: segni, diagnosi e trattamento

Definizione

Il retinoblastoma è il tumore intraoculare maligno più comune in età pediatrica (incidenza 1:15.000-20.000 nati vivi). Origina da cellule retiniche immature (retinoblasti). Mutazione gene RB1 (13q14) - soppressore tumorale. Forme: ereditaria (bilaterale, multifocale, 40%) vs sporadica (unilaterale, unifocale, 60%). Età media diagnosi: 18-24 mesi.

Segni e sintomi

Leucocoria ("riflesso bianco") - Segno cardine

Riflesso pupillare bianco/giallastro invece del normale riflesso rosso. Visibile in fotografie con flash (pupilla bianca in un occhio, rossa nell'altro). Genitori spesso primi a notarlo. Qualsiasi leucocoria richiede visita oftalmologica urgente.

Strabismo

Deviazione oculare (eso/exotropia) secondaria a perdita fissazione centrale per tumore maculare. Secondo segno più frequente (~20-30%).

Dolore / infiammazione

Stadi avanzati: glaucoma neovascolare, invasione orbitaria, rottura tuniche → dolore, iperemia, proptosi, edema palpebrale.

Eterocromia iridea

Cambiamento colore iride (ipercromia/ipocromia) per invasione tumorale iride / eterocromia congenita associata.

Disturbi visivi

Visione offuscata, diplopia, perdita campo visivo. Difficili da verbalizzare in lattanti.

Diagnosi

• Esame fondo oculare in midriasi (gold standard): tumore bianco-giallastro, vascolarizzato, con/senza semi-vitreali/sottoretinici
• Ecografia B-scan: massa intraoculare iperriflettente con calcificazioni (90%)
• RMN encefalo/orbita: estensione extraoculare, nervo ottico, ghiandola pineale (trinucleare bilaterale)
• TC orbitaria: calcificazioni (evita in bambini per radiazioni se RMN disponibile)
• Test genetico RB1: conferma diagnosi, screening familiari, counseling riproduttivo

Classificazione (ICTRB - International Classification)

• Gruppo A: piccoli (<3 mm), solo retina, lontano fovea/disco
• Gruppo B: >3 mm, subretinico, senza semi-vitreali massivi
• Gruppo C: semi-vitreali/sottoretinici locali
• Gruppo D: semi-vitreali/sottoretinici diffusi
• Gruppo E: avanzato (neovascolarizzazione iridea, glaucoma, emorragia vitreale, asepsi, tumore >50% volume bulbo) - prognosi infausta per conservazione bulbo

Trattamento (Multidisciplinare: Oculista oncologo, Radioterapista, Oncologo pediatrico, Genetista)

• Chemioterapia sistemica (Chemoreduction): Vincristina + Etoposide + Carboplatino (VEC) x 6 cicli. Riduce tumore → permette terapie focali conservative.
• Terapie focali (dopo chemoreduction): Laser transpupillare (TTT), crioterapia, termoterapia transpupillare, brachiterapia (Ru-106/I-125).
• Chemioterapia intra-arteriosa (IAC): Catetere arteria oftalmica → Melphalan/Topotecan. Alta concentrazione locale, minori effetti sistemici. Centri specializzati.
• Chemioterapia intravitreale: Melphalan/Topotecan per semi-vitreali refrattari.
• Radioterapia a fascio esterno (EBRT): Riservata (rischio second tumors, ipoplasia orbita). Oggi: protonterapia / stereotassica se indicata.
• Enucleazione: Gruppo E, fallimento terapie conservative, estensione extraoculare. Implantazione protesi orbitaria + conformatore → protesi estetica.

Prognosi e follow-up

• Sopravvivenza >95% nei paesi ad alto reddito (diagnosi precoce)
• Conservazione bulbo: >80% Gruppo A-B, 50-70% Gruppo C-D
• Rischio second tumors (soprattutto forma ereditaria + radioterapia): osteosarcoma, sarcoma tessuti molli, melanoma. Follow-up oncologico vita intera.
• Screening familiari: fratelli a rischio → esami fondi oculari seriali da nascita (midriasi) fino a 5-7 aa