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Funzioni Epatiche nella Digestione: Bile, Metabolismo, Detossificazione e Stoccaggio

Il fegato è la centrale metabolica del corpo, eseguendo oltre 500 funzioni. Nella digestione, i suoi ruoli sono indispensabili.

1. Produzione e Secrezione Bile

  • Sintesi: Epatociti producono 600-1000 mL/giorno bile (acqua, elettroliti, sali biliari, colesterolo, fosfolipidi, bilirubina).
  • Stoccaggio e Concentrazione: Cistifellea concentra bile 5-10x (assorbe acqua/elettroliti).
  • Rilascio: CCK (da cellule I duodenali) innesca contrazione cistifellea + rilassamento sfintere Oddi.
  • Funzioni:
    • Emulsionano grassi → aumentano superficie per lipasi pancreatica.
    • Formano micelle miste → solubilizzano acidi grassi, monogliceridi, vitamine liposolubili (A, D, E, K) per assorbimento.
    • Escretano bilirubina, colesterolo, farmaci, tossine.

2. Metabolismo Macronutrienti

Carboidrati

  • Glicogenesi: Glucosio → glicogeno (stimolato insulina).
  • Glicogenolisi: Glicogeno → glucosio (stimolato glucagone/adrenalina). Mantiene glicemia a digiuno.
  • Gluconeogenesi: Sintetizza glucosio da lattato, glicerolo, aminoacidi (digiuno, stress).
  • Regolazione: Fegato è principale buffer glucosio per il corpo.

Proteine

  • Sintesi: Albumina (pressione oncotica, trasporto), fattori coagulazione (I, II, V, VII, IX, X, XI, XII), complemento, proteine fase acuta, globuline leganti ormoni.
  • Catabolismo: Deaminazione → ammoniaca → ciclo urea → urea (escretata reni).
  • Transaminazione: Interconverte aminoacidi.

Grassi

  • Lipogenesi: Eccesso carboidrati → acidi grassi → trigliceridi → secrezione VLDL.
  • β-Ossidazione: Acidi grassi → acetil-CoA → corpi chetonici (digiuno) o ATP.
  • Metabolismo Lipoproteine: Sintetizza VLDL, HDL; clearance resti chilomicroni, IDL, LDL (via recettore LDL).
  • Omeostasi Colesterolo: Sintesi (HMG-CoA reduttasi), conversione acidi biliari, escrezione bile.

3. Detossificazione e Biotrasformazione

  • Fase I (Citocromo P450): Ossidazione, riduzione, idrolisi → intermedi reattivi.
  • Fase II (Coniugazione): Glucuronidazione, solfatazione, metilazione, coniugazione glutatione → idrosolubili, escrebili.
  • Fase III (Trasporto): Pompe efflusso (MDR1, MRP2) in bile o sangue per escrezione renale.
  • Substrati: Farmaci, alcol, tossine, ormoni steroidei, bilirubina, ammoniaca.

4. Stoccaggio

  • Vitamine: A (1-2 anni), D (mesi), B12 (3-5 anni), K (limitato).
  • Minerali: Ferro (ferritina, emosiderina), rame.
  • Glicogeno: ~100g (riserva glucosio breve termine).
  • Trigliceridi: In steatosi epatica (patologica).

5. Funzioni Immunitarie ed Ematologiche

  • Cellule Kupffer (macrofagi residenti): Fagocitano batteri derivati intestino, endotossina, detriti.
  • Produce complemento, reattanti fase acuta (CRP, fibrinogeno).
  • Sito emopoiesi extramidollare (vita fetale, anemia severa).

Perla Clinica: Disfunzione epatica si manifesta come coagulopatia (fattori bassi), ipoglicemia, iperammoniemia, ittero, edema (albumina bassa), tossicità farmaci, e encefalopatia.


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