Digestione Cellulare: Lisosomi, Endocitosi e Vie Degradazione Intracellulare
I lisosomi sono il compartimento degradativo primario della cellula — organelli membrane-bound contenenti >60 enzimi idrolitici (proteasi, lipasi, nucleasi, glicosidasi) attivi a basso pH (~4.5-5.0). Ricevono carico attraverso multiple vie endocitiche e autofagiche.
Vie Ingresso Materiale
- Fagocitosi: Inghiottimento particelle grandi (batteri, cellule morte) → fagosoma.
- Pinocitosi: Uptake fluidi/soluti → pinosoma.
- Endocitosi mediata recettore: Ligandi specifici (LDL, transferrina, ormoni) → vescicole clatrina-rivestite.
- Autofagia: Sequestrazione organelli/proteine danneggiate → autofagosoma.
Processo Degradazione
- Vescicola endocitica/autofagica fonde con lisosoma → fagosolisosoma/autolisosoma.
- Idrolasi acide rompono macromolecole in monomeri (amminoacidi, acidi grassi, zuccheri, nucleotidi).
- Trasportatori esportano mattoni in citosol per riutilizzo.
- Residuo indigeribile (lipofuscina) può accumularsi o essere espulso via esocitosi.
Ruoli Fisiologici
- Scavenging nutrienti durante digiuno.
- Distruzione patogeni (immunità innata).
- Controllo qualità: rimozione proteine malripiegate, mitocondri danneggiati (mitofagia).
- Regolazione segnale: downregolazione recettori.
Link Malattie
- Malattie da accumulo lisosomiale (Gaucher, Tay-Sachs, Pompe) — deficienze enzimatiche causano accumulo substrato.
- Neurodegenerazione (Alzheimer, Parkinson) — funzione autofagia/lisosomiale compromessa.
- Cancro — esocitosi lisosomiale promuove invasione e metastasi.