Salute e malattia
Gli effetti collaterali più riportati del metotrexato sono ulcere, nausea e disagio addominale. Bassi globuli bianchi aumentano la suscettibilità alle infezioni. Altri effetti collaterali sono indicati dalla tossicità sui sistemi d'organo. Queste tossicità derivano dall'inibizione di vie biochimiche essenziali. Il metotrexato è un antagonista del folato e inibisce un enzima (diidrofolato reduttasi) che metabolizza i composti del folato. Inibendo questo enzima, riduce il tipo e la quantità di folati disponibili per le reazioni biochimiche, inclusa la sintesi di acidi nucleici (DNA e RNA) e la sintesi proteica cellulare. La sintesi depressa di acidi nucleici inibisce la divisione cellulare, bloccando la proliferazione delle cellule tumorali. Questa attività non è esclusiva per le cellule tumorali, e gli effetti collaterali derivano dalla disruzione di altre attività cellulari legate al folato. La tossicità generale è funzione dell'inibizione della proliferazione cellulare normale in cellule e tessuti ad alto turnover e della disruzione dei segnali cellulari.
Il midollo osseo produce costantemente nuove cellule, essenziali per trasporto di ossigeno, funzione immunitaria e guarigione. Il metotrexato può inibire la produzione cellulare nel midollo, causando depressione di globuli rossi (anemia), bianchi (leucopenia) e piastrine (aumentato rischio di sanguinamento ed ecchimosi).
Tossicità epatica acuta e cronica è riportata più spesso per dosi elevate o esposizione a lungo termine. La tossicità cronica può essere fatale e richiede monitoraggio attento. Il rischio aumenta con uso di alcol, diabete, obesità ed età avanzata. Il danno epatico può derivare da reazioni cellulari ridotte (metilazione) e proliferazione soppressa.
Il metotrexato va usato con estrema cautela in presenza di infezioni attive. Può rendere inefficace l'immunizzazione. Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali (es. polmoniti) possono verificarsi per soppressione dell'attivazione e produzione dei globuli bianchi.
Danno nervoso (neurotossicità) è stato riportato con metotrexato endovenoso. Gli effetti includono leucoencefalopatia (danno alla sostanza bianca cerebrale) che si presenta come certi tipi di crisi. Cervello e liquido spinale hanno alti livelli di folato, che mantiene la produzione di neurotrasmettitori e la riparazione degli aminoacidi. La disruzione di questi processi è indicata nella produzione di crisi e neurotossicità.
Il metotrexato può indurre danno renale e insufficienza. La tossicità renale è dovuta all'alta concentrazione filtrata dal sangue, che può portare a formazione di cristalli nel rene, causando danno o insufficienza.
Reazioni cutanee gravi e occasionalmente fatali sono riportate. Reazioni topiche includono prurito, cambiamenti di pigmentazione, orticaria, eruzioni e ulcerazioni. Reazioni gravi includono morte cellulare dei tessuti e sindrome di Stevens-Johnson. Queste condizioni possono derivare da disruzione del sistema immunitario con infezioni, e disruzione della riparazione e replicazione tissutale nei siti di iniezione o ferite.
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