Cirrosi Biliare Primaria (Fase Iniziale): Cause, Sintomi, Diagnosi e Terapia
La cirrosi biliare primitiva (CBP) è una malattia autoimmune cronica che distrugge progressivamente i dotti biliari intraepatici, portando a colestasi, fibrosi e infine cirrosi. La diagnosi precoce è cruciale per rallentare la progressione.
Cause
Eziologia multifattoriale: predisposizione genetica (HLA-DR8, HLA-DQ2) + trigger ambientali (infezioni, tossici, fumo) → autoimmunità contro complessi enzimatici mitocondriali (antimitochondrial antibodies - AMA positivi nel 95%).
Sintomi (fase iniziale)
- Astenia marcata: energia al mattino, stanchezza progressiva nel pomeriggio
- Prurito colestatico: braccia, dorso, gambe; peggiora notturno, disturba il sonno
- Sicca syndrome: secchezza oculare (cheratocongiuntivite secca), secchezza orale (xerostomia), fotofobia, disfagia – per coinvolgimento ghiandole lacrimali/salivali (sindrome di Sjögren associata ~30%)
- Possibili: dispepsia, dolori articolari, iperpigmentazione cutanea
Diagnosi
- Esami ematochimici: ALP (fosfatasi alcalina) e GGT elevate (indici di colestasi), bilirubina normale nelle fasi iniziali, AMA positivi (titolo > 1:40), IgM elevate
- Imaging: ecografia epatica (esclude ostruzione extraepatica, valuta morfologia fegato/vie biliari)
- Elastografia (FibroScan / MRE): misura la rigidità epatica, stadio della fibrosi senza biopsia
- Biopsia epatica: conferma diagnosi, stadiazione istologica (Ludwig/Scheuer), valuta grado di infiammazione – riservata a casi dubbi o trial clinici
Trattamento
Terapia di prima linea
Acido ursodesossicolico (UDCA) 13-15 mg/kg/die: migliora indici colestasi, ritarda progressione fibrotica, riduce necessità di trapianto. Risposta biochimica definita da criteri di Parigi/Toronto/Rotterdam a 12 mesi.
Terapia di seconda linea (risposta incompleta a UDCA)
- Acido obeticolico (FXR agonist) – aggiunto a UDCA
- Fibrati (bezafibrato, fenofibrato) – off-label, evidenze crescenti
- Budesonide (casi con features autoimmuni sovrapposte) – attenzione osteoporosi
Controllo del prurito
- Colestiramina / colestipolo (sequestranti acidi biliari) – assunti a distanza da UDCA/farmaci
- Rifampicina 150-300 mg/die (induce enzimi detossificanti) – monitorare epatotossicità, impiega settimane
- Naltrexone (antagonista oppioide) – bassi dosaggi, off-label
- Sertralina / fototerapia UVB – opzioni aggiuntive
Stile di vita e misure di supporto
- Astinenza alcolica assoluta
- Dieta iposodica (controlla edema/ascite)
- Supplementazione vitamine liposolubili (A, D, E, K) se malassorbimento
- Calcio + vitamina D + bifosfonati (prevenzione osteoporosi da colestasi/cortisonici)
- Impacchi freschi, bagni con farina d'avena per prurito
- Follow-up regolare: epatologo ogni 6-12 mesi (ematochimica, elastografia, screening HCC se cirrosi)