CPK (Creatin Fosfochinasi): Valori, Cause di Aumento e Significato Clinico

La Creatin Fosfochinasi (CPK o CK) è un enzima chiave del metabolismo energetico muscolare (fosforilazione creatina → fosfocreatina, riserva ATP rapida). Tre isoforme dimere: CK-MM (scheletrico >95%), CK-MB (cardiaco 15-30% CK totale cuore), CK-BB (cervello, polmone, tiroide, prostata, intestino, utero). Nel siero: prevalentemente CK-MM (95-99%), CK-MB (0-6%), CK-BB (assente/traccia).

Valori di Riferimento (Indicativi, Variano per Lab/Metodo/Sesso/Età/Massa Muscolare)

• Uomini: 30-200 U/L (fino a 300-400 in atleti/massa muscolare elevata)
• Donne: 20-150 U/L
• CK-MB: 0-25 U/L o <3-5% CK totale
• Troponina I/T (hs-cTn): Gold standard danno miocardico (sostituito CK-MB per infarto).

Significato Clinico dell'Aumento (CK Totale / Isoforme)

Danno Muscolare Scheletrico (CK-MM ↑↑)

• Rabdomiolisi: CK >10.000-100.000 U/L (fino a milioni). Cause: trauma/schiacciamento, esercizio estremo (es. maratona, crossfit, reclute), farmaci (statine + fibrati, ciclosporina, colchicina, antipsicotici - NMS), infezioni (influenza, COVID, legionella, coxsackie), tossine, ipokaliemia severa, ipofosfatemia, disordini metabolici ereditari (deficit McArdle, CPT II, mitocondriali), ipertermia maligna, status epilepticus. Complicanza: insufficienza renale acuta (mioglobinuria). Trattamento: idratazione EV aggressiva (target diuresi 200-300ml/h), alcalinizzazione urinaria (bicarbonato), monitoraggio CK, K⁺, Cr, Ca²⁺, ABG.
• Miopatie infiammatorie: Polimiosite, dermatomiosite, miosite a corpi inclusi, miosite autoimmuni (anti-sintetasi, anti-HMGCR - statine). CK molto elevate (migliaia-decine migliaia).
• Distrofie muscolari: Duchenne/Becker (CK 10-100x ULN, anche presintomatici), Limb-girdle, Facio-scapolo-omerale. Portatori femminili: CK elevato asintomatiche.
• Esercizio fisico intenso/eccentrico: Picco 24-72h post, normalizza 3-7gg. Atleti: baseline cronicamente elevato.
• Iniezioni intramuscolari / Trauma / Chirurgia / Elettromiografia / Cateterismo cardiaco: Aumento transitorio.
• Convulsioni / Status epilepticus: Attività muscolare intensa.
• Ipotermia / Ipertermia maligna.

Danno Miocardico (CK-MB ↑ / Troponina ↑↑)

• Infarto miocardico acuto (STEMI/NSTEMI): CK-MB sale 3-6h, picco 12-24h, normalizza 48-72h. Troponina (hs-cTn) sale 1-3h, picco 12-48h, permane elevata 7-14gg. Troponina è marker preferito (più sensibile, specifico, precoce). CK-MB usato se troponina non disponibile o per reinfarto precoce (clearance più rapido).
• Miocardite / Pericardite / Contusione cardiaca / Defibrillazione / Ablazione / Cardiochirurgia.

Danno Tessutale Altro (CK-BB / Totale)

• Ictus / Trauma cranico / Tumore cerebrale / Chirurgia neurochirurgica: CK-BB (raramente dosato routine).
• Polmone: Embolia polmonare massiva, trauma toracico.
• Necrosi intestinale / Ischemia mesenterica.

Fattori Che Influenzano CK (Falsi Positivi / Variabilità)

• Esercizio recente (ultime 48-72h) - causa #1 asintomatico.
• Iniezione IM recente.
• Massa muscolare elevata (atleti, uomini).
• Età (più alta bambini, adolescenti).
• Farmaci: Statine (asintomatico <10x ULN solitamente ok; >10x o sintomi → sospendere), Fibrati, Ciclosporina, Colchicina, Antipsicotici, Anestetici volatili, Succinilcolina, Amfotericina B, Interferone, Cocaina, Alcol cronico.
• Ipotiroidismo (CK elevato per ridotta clearance + miopatia).
• Gravidanza (lievemente elevato).

Approccio Diagnostico Pratico

1. Contestualizzare: Sintomi (mialgia, debolezza, urine scure, dolore toracico), farmaci, esercizio recente, trauma.
2. Dosare CK totale + frazione CK-MB (o rapporto CK-MB/CK%) + Troponina hs (se sospetto cardiaco).
3. Se CK elevato asintomatico + esercizio recente → ripetere a riposo 3-5gg.
4. Se CK molto alto (>5-10x ULN) o sintomi → escludere rabdomiolisi (mioglobinuria, funz. renale, K⁺, Ca²⁺, fosfato, ABG, urine).
5. Se CK persistentemente elevato senza causa evidente → indagine miopatia (EMG, biopsia muscolare, pannello genetico, autoanticorpi miosite).
6. Se statine: se CK <10x ULN asintomatico → continuare monitorando. Se sintomi o >10x → sospendere, riprendere dose inferiore/altra statina se risoluzione.