Anemia Falciforme: Prevalenza, Cause Genetiche e Diagnosi
Cos'è l'anemia falciforme
Malattia genetica del sangue: mutazione ereditaria → emoglobina anomala (HbS) → globuli rossi a falce (crescent moon) invece che discoidi flessibili. Forma anomala → ostruzione microcircolo → ischemia, dolore, danno d'organo.
Cause genetiche
- Mutazione puntiforme nel gene HBB (β-globina) → sostituzione valina/acido glutammico pos. 6.
- Ereditarietà autosomica recessiva: serve mutazione da entrambi i genitori (omozigosi). Eterozigoti = portatori sani (tratto falcemico), solitamente asintomatici.
- Raramente: mutazione de novo (danno DNA).
Gruppi a rischio (prevalenza portatori alta)
- Afroamericani
- Ispanici
- Indiani (subcontinente)
- Mediorientali
- Africani subsahariani
- Popolazioni mediterranee (Italia meridionale, Grecia, Turchia, Nord Africa)
In queste aree, vantaggio eterozigote vs malaria ha mantenuto alto frequenza allele.
Sintomi (da 4 mesi di vita)
- Dattilite (mani/piedi gonfi), ittero
- Anemia cronica → astenia severa
- Crisi vaso-occlusive: dolore acuto sede ostruzione
- Retinopatia, infezioni ricorrenti (ipofunzione splenica), ritardo crescita/sviluppo
Diagnosi
- Sospetto clinico (sintomi + anamnesi familiare + gruppo etnico)
- Test di screening: emocromocitosi, striscio periferico (drepanociti), test solubilità (Sickledex®)
- Conferma: elettroforesi emoglobinica / HPLC / sequenziamento genetico → identifica HbS, quantifica % (omozigote vs eterozigote), rileva altre emoglobine varianti.
Screening neonatale universale in molti paesi. Consulenza genetica per coppie a rischio.