Disfunzione Surrenalica (Insufficienza Surrenalica / Morbo di Addison): Sintomi, Cause e Trattamento
La disfunzione surrenalica (insufficienza surrenalica, morbo di Addison se primitiva) è un disordine endocrino da malfunzionamento corteccia surrenale. Sotto-produzione di cortisolo e aldosterone, ormoni essenziali per funzioni vitali. Senza trattamento, può diventare letale (crisi surrenalica).
Cause
- Primaria (Addison): autoimmune (80-90% paesi sviluppati: anticorpi anti-21-idrossilasi) → distruzione corteccia. Altre: TB (storica, ancora rilevante aree endemiche), infezioni fungine (istoplasmosi, criptococcosi), CMV/HIV, metastasi (polmone, rene, melanoma), emorragia (Waterhouse-Friderichsen: meningococco, stress severo), farmaci (ketoconazolo, etomidato, mitotano, rifampicina, inibitori checkpoint immunitario), adrenoleucodistrofia, resezione bilaterale.
- Secondaria: ipopituitarismo (tumori, chirurgia, radioterapia, infiltrazione, Sheehan, linfocitosi ipofisaria) → deficit ACTH → atrofia corteccia (zona fascicolata/reticolata; zona glomerulosa/aldosterone risparmiata).
- Terziaria: soppressione asse HPA da corticosteroidi esogeni cronici → atrofia surreni da mancato stimolo CRH/ACTH. Comune: sospensione brusca steroidi.
Sintomi Comuni (Insidiosi, Mesi-Anni)
- Astenia severa, stanchezza cronica ingravescente (non migliorata da riposo)
- Ipotensione ortostatica (vertigini, sincope in stazione eretta)
- Perdita peso, anoressia
- Debolezza muscolare, mialgie, artralgie
- Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale
- Ipoglicemia (specie digiuno, bambini)
- Craving sale (perdita sodio urinaria da deficit aldosterone - solo primaria)
- Irritabilità, depressione, apatia, difficoltà concentrazione
- Irregolarità mestruali / amenorrea
Iperpigmentazione (Segno Caratteristico Primaria)
Iperpigmentazione diffusa, accentuata: cicatrici, pieghe (ascelle, inguine, sottomammarie), punti di pressione (ginocchia, nocche, gomiti), mucosa orale, palmo/pianta, areole, genitali, unghie. Causa: ACTH elevato (mancanza feedback cortisolo) → stimola melanociti (ACTH condivide sequenza POMC con MSH). Assente in secondaria/terziaria (ACTH basso).
Crisi Surrenalica (Addisonian Crisis) - Emergenza Medica
Precipitata da stress (infezione, trauma, chirurgia, sospensione steroidi) su insufficienza non diagnosticata/sottotrattata. Shock ipovolemico refrattario fluidi, ipoglicemia severa, iponatriemia, iperkaliemia, febbre, confusione/coma. Trattamento immediato: idrocortisone 100mg EV bolo + soluzione salina 0.9% 1L EV rapida + glucosio se ipoglicemia + ricerca/trigger trattamento. Salvavita.
Trattamento Cronico
- Glucocorticoide sostitutivo: idrocortisone 15-25 mg/die (2/3 mattino, 1/3 pomeriggio) o prednisone 3-5 mg/die o cortisone acetato 20-30 mg/die. Mimare ritmo circadiano.
- Mineralcorticoide (solo primaria): fludrocortisone 0.05-0.2 mg/die → mantiene Na/K, volemia, pressione.
- Androgeni surrenalici (DHEA): in donne con deficit sintomatico (energia, libido, benessere) - off-label, evidenza moderata.
- Educazione paziente: "Regola del raddoppio/triplicazione" dosaggio per febbre >38°C, infezione, trauma, chirurgia, stress severo. Kit emergenza idrocortisone 100mg IM (Solu-Cortef Act-O-Vial) + istruzioni per paziente/familiari. Braccialetto/medaglietta "Adrenal Insufficiency".
- Follow-up: clinico, pressione, peso, elettroliti, glicemia, densitometria ossea (steroidi), screening autoimmunità associate (tiroide, diabete tipo 1, celiachia, vitiligine, perniciosa).