Neurotossicità crack cocaine: Effetti cerebrali e conseguenze a lungo termine
Il crack cocaine (cocaina base libera fumata) produce euforia intensa, breve, inondando il sistema dopaminergico mesolimbico. L'uso ripetuto causa profonde neuroadattazioni.
Neurofarmacologia acuta
- Blocca trasportatore dopamina (DAT) → massiccio picco dopamina sinaptica in nucleus accumbens.
- Blocca anche trasportatori noradrenalina e serotonina.
- Inizio rapido (7–10 sec), picco 1–5 min, durata 15–30 min.
Cambiamenti cerebrali cronici
- Disregolazione sistema ricompensa: Downregolazione recettori D2, risposta dopamina smussata → anedonia, craving, uso compulsivo.
- Compromissione corteccia prefrontale: Ridotta sostanza grigia, ipofrontalità → decision-making povero, impulsività, insight compromesso.
- Neurotossicità vascolare: Vasocostrizione → ictus ischemici, microemorragie, rottura barriera ematoencefalica.
- Eccitotossicità e stress ossidativo: Disregolazione glutammato, disfunzione mitocondriale, neuroinfiammazione.
- Sequele psichiatriche: Paranoia, allucinazioni (formicazione, uditive), panico, depressione, psicosi (possono persistere).
- Deficit cognitivi: Attenzione, memoria lavoro, funzioni esecutive, fluenza verbale.
Complicanze mediche
- Sindrome coronarica acuta, aritmie, dissezione aortica
- Convulsioni, ipertermia, rabdomiolisi
- Respiratorie: "crack lung" (polmonite eosinofila, emorragia)
Approcci terapeutici
- Nessuna farmacoterapia FDA-approvata per disturbo uso cocaina.
- Comportamentali: CBT, contingency management, community reinforcement (CRA), comunità terapeutiche.
- Farmaci in studio: topiramato, modafinil, anfetamina lunga durata, GABAergici.
- Trattare disturbi psichiatrici comorbidità.